故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
演员：马克·哈米尔 凯丽·费雪 黛西·雷德利 亚当·德赖弗 约翰·博耶加 奥斯卡·伊萨克 安迪·瑟金斯 露皮塔·尼永奥 多姆纳尔·格里森 安东尼·丹尼尔斯 格温多兰·克里斯蒂 凯莉·玛丽·陈 劳拉·邓恩 本尼西奥·德尔·托罗 弗兰克·奥兹 比莉·洛德 阿曼达·劳伦斯 吉米·维 贾斯汀·塞洛克斯 蒂姆·罗斯 汤姆·凯恩 亚德里安·埃德蒙松 马克·路易斯·琼斯 赫敏·科菲尔德 吴青芸 诺阿·西甘 保罗·卡塞 米凯拉·科尔 普莉安卡·伯福德 纳温·乔杜里 安德鲁·杰克 克里斯塔·克拉克 伊川东吾
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